2025-12-24
卵巢癌因早期症状隐匿,被称为“沉默的杀手”,多数患者确诊时已处于晚期,生存率长期偏低。在这一背景下,海洋天然产物成为抗癌药物研发的新方向。2010年,科学家从韩国海域的一种海绵生物中分离出结构复杂的分子Gukulenin A,实验显示其具有抗卵巢癌潜力。然而该分子含有两个不稳定的托酚酮环和多个手性中心,合成难度极高,十四年来未能被人工复刻。
近日,耶鲁大学等机构的研究团队在《科学》上发表论文,首次成功实现了Gukulenin A的全合成。该团队设计出一条仅需24步的模块化合成路径,并创制了15种类似物。通过活性测试,他们揭示了该分子抗癌作用的关键结构——双托酚酮环与醛基不可或缺,而其他部分可简化调整。这一发现为后续开发结构更简单、更稳定的抗卵巢癌候选药物提供了重要基础。