FDA加速批准第三款“不限癌种”疗法

2019-08-19

近日,美国FDA宣布,加速批准罗氏(Roche)开发的Rozlytrek(entrectinib)上市,治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者,这些患者没有其它有效治疗方法。这是FDA继Keytruda和Vitrakvi之后,FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。它们靶向驱动癌症的特定基因特征,而不是肿瘤起源的组织类型。FDA同时批准Rozlytrek治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者(NSCLC)。


NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合,导致编码的TRK蛋白(TRKA/TRKB/TRKC)出现异常,激活与特定癌症增殖相关的信号通路。NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中,包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、神经内分泌癌,非小细胞肺癌(NSCLC),胰腺癌等等。


Rozlytrek是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂,它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。它已经于今年6月在日本首次获批上市,治疗携带NTRK基因融合的晚期复发性实体瘤患者。


这一批准是基于多项临床试验的结果,其中包括名为STARTRK-2的关键性2期临床试验,名为STARTRK-1和ALKA-372-001的1期临床试验。对这些试验数据的汇总分析表明,在NTRK融合阳性实体瘤患者中,Rozlytrek达到57.4%的客观缓解率(ORR),中位缓解持续时间(DOR)达到10.4个月。多达10种不同类型的实体瘤患者对这一疗法产生响应。


值得注意的是,对于肿瘤转移到大脑的实体瘤患者,Rozlytrek也能达到54.5%的颅内客观缓解率,获得缓解的患者中四分之一达到完全缓解。